El gen cullin-3, asociado con el trastorno del espectro autista, regula la migración neuronal

Investigadores del Instituto Austriaco de Ciencia y Tecnología han descubierto de qué manera algunas mutaciones genéticas Culinario 3 Tiene un alto riesgo de desarrollar un trastorno del fantasma autista. En un artículo reciente Comunicación de la naturaleza El equipo lo obsequió Culinario 3 Mediante su papel en el mantenimiento del equilibrio de las proteínas que forman una parte del citoesqueleto, regula la migración de neuronas en etapas críticas de avance.

Los adelantos recientes en el análisis del genoma humano han reconocido muchos genes que están asociados con la aparición de diversas enfermedades y enfermedades humanas, como los trastornos del espectro autista. En este caso particular, se han reconocido genes cuyas mutaciones tienen una relevancia moderada en el avance de la patología y genes cuyas mutaciones confieren un prominente riesgo de desarrollar la enfermedad. El próximo desafío es entender de qué manera funciona cada gen con relación a el avance de la patología asociada y qué mecanismos biológicos están involucrados en ella. Esta información mejora la comprensión de la patología y puede allanar el camino para el tratamiento.

En un estudio anunciado recientemente Comunicación de la naturaleza, Un conjunto de investigación del Centro Austriaco de Ciencia y Tecnología explicó por qué ciertas mutaciones en el gen Culinario 3 Tienen un alto peligro de desarrollar trastornos del fantasma autista. Hasta la actualidad, la gente conocía su relación con el AAS y la aparición de otros síntomas, principalmente neurológicos, y su papel en la producción y degradación de proteínas. No obstante, su papel concreto en el avance del cerebro sigue sin estar claro.

Los investigadores usan ratones en los que la expresión de genes Culinario 3 Fué relativamente deshabilitado. Al igual que las personas con TEA, estos animales tienen defectos en todas y cada una de las áreas de accionar y la aparición y ausencia de estos defectos. Culinario 3 En proceso de avance. Si el gen se desactiva parcialmente cuando se alcanza el hito primordial del avance, el accionar de los ratones no cambia.

Analizando los cerebros de ratones con los siguientes defectos Culinario 3Los estudiosos hallaron múltiples cambios relacionados. Primero, observaron cambios en la migración de neuronas que forman las diferentes capas de la corteza cerebral. 3 litros culinariosLas células nerviosas permanecen en la cubierta basal, lo que lleva a anomalías en la estructura de la corteza cerebral y cambios en la transmisión de señales inquietas mediante las células.

Culinario 3 Codifica la proteína cullin-3, que forma parte del sistema del proteasoma de ubiquitina y sirve como control de calidad para las proteínas celulares, marca y halla proteínas que no tienen la posibilidad de cumplir su función. Los investigadores examinaron qué proteínas de la corteza cerebral de ratones deficientes tienen cambiado mas Culinaria 3 Descubrieron que entre las proteínas más perjudicadas es la proteína plastin3. Este resultado es especialmente interesante pues los investigadores encontraron que Plastin3 regula la velocidad y la distancia de la migración de las células inquietas. “Si el gen Culinaria 3 Tras la inactivación, la proteína plastin3 se acumula, lo que significa que las células migran más lentamente y cubren distancias más cortas ”, dice Lena Schwarz, asistente de investigación del Centro Austriaco de Ciencia y Tecnología y una de las primeras autoras del libro. “Eso es precisamente lo que estamos mudando. Visto en la corteza de los ratones Culinaria 3“.

Plastin3 es una proteína de unión a actina y entre los componentes principales del citoesqueleto. Los estudiosos indicaron que la regulación de los escenarios de plastina3 puede conducir a defectos en la composición citoesquelética y de actina de las células migratorias de primera decisión, lo que daña la migración adecuada y el avance temprano del cerebro. La observación directa de estos defectos en los tejidos en desarrollo aún está pendiente. No obstante, los estudiosos los demostraron en células progenitoras neurales.

En el trabajo, el equipo mencionó que lo reactivarían Culinario 3 Ahorre defectos en la migración celular. Asimismo en el entorno celular Culinario 3 En el mutante, la reducción de los escenarios de plastin3 es suficiente para reducir los defectos de migración neuronal.

Los estudiosos sugieren que Plastin3 podría ser un objetivo para salvar los efectos de los defectos. Culinario 3 También muestra que los medicamentos que tienen la posibilidad de reducir la actividad de Plastin3 pueden tener efectos terapéuticos en pacientes con mutaciones genéticas. Culinaria 3Sin embargo, no se conoce ningún compuesto que pueda achicar la actividad de Plastin3, otra opción es incrementar su expresión. Culinario 3 Corrija el fenotipo provocado por la mutación que está causando el defecto genético.

Los desenlaces del trabajo detallan un mecanismo Culinaria 3 Puede perjudicar el avance de trastornos del espectro autista. Culinario 3 Controla la migración neural regulando el nivel de plastina, que anteriormente no se encontraba relacionado con la migración neural Los autores de este producto destacan que el estudio asegura la relevancia de mantener una dosis correcta. Culinario 3 En el cerebro de los mamíferos y demostró la función de este gen en diferentes regiones del cerebro. Además, ofrecen probables tratamientos. “La investigación adicional sobre Plastin3 podría allanar el camino para algunas terapias”, dijo Schwartz. “Cortar la formación de esta proteína puede aliviar varios de los síntomas de los pacientes en el futuro”.

Referencia: Morandell, J., Schwarz, LA, Basilico, B. etcétera. Cul3 regula la homeostasis de las proteínas citoesqueléticas y la migración celular a lo largo de la ventana crítica del avance del cerebro. Nat Commun 12, 3058.2021. https://doi.org/10.1038/s41467-021-23123-x

Fuente: Los genes imperfectos ralentizan la velocidad de las células cerebrales. https://ist.ac.at/de/news/defekte-gene-verlangsamt-hirnzellen/

Amparo Tolosa, Genotipo

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