La información de un solo paciente avanza la investigación sobre el síndrome de X frágil

En ocasiones, un solo paciente puede proveer información novedosa y valiosa sobre la función de un gen o su proteína codificada. métodos de la Academia Nacional de CienciasEntre otras muchas cosas, el hecho de que estén mutaciones en el gen que causa el síndrome del X frágil en un paciente individual permite dividir las dos funciones independientes de la proteína codificada en el cerebro y aquellas funcionalidades con peculiaridades concretas de la enfermedad para vincular.

El síndrome del cromosoma X frágil se caracteriza por una secuencia de inconvenientes de avance, entre los que las dificultades de aprendizaje y el deterioro cognitivo importante se deben primordialmente a la pérdida de la proteína FMRP (proteína del retraso mental del cromosoma X frágil) causada por Imagen de resonancia magnética servibleLa función principal de esta proteína unida al síndrome de X frágil es supervisar la síntesis de proteínas en las neuronas postsinápticas, las células nerviosas que reciben señales cuando dos neuronas establen contacto entre sí. No obstante, esta función única es deficiente para argumentar todas las manifestaciones de la patología en el modelo animal, y la relación entre las diversas funcionalidades de FMRP y el fenotipo específico del paciente no está clara.

Dado que la mayoría de las situaciones de síndrome de X frágil se tienen que a la carencia de producción de la proteína FMRP, el estudio de su función se apoya en lo que ocurre en el momento en que la proteína está ausente. , Los investigadores están interesados ​​en identificar algunas mutaciones en el gen FMR1 Se alteró la proteína FMRP o su función, pero no la eliminó por completo. Para esto, examinaron las secuencias genéticas de sobra de 900 pacientes con retraso en el avance y encontraron una mutación en un paciente que provocó un cambio de aminoácidos en la proteína FMRP. Este paciente tiene retardo popularizado del desarrollo, retardo intelectual y conmociones, pero no tiene las otras peculiaridades propias de los pacientes con síndrome de X frágil.

El análisis de los efectos de las mutaciones en proteínas en cultivos de células neuronales de ratón mostró que la presencia de cambios de aminoácidos no afectó la función postsináptica propia de la proteína, pero cambió su función presináptica en la célula emisora. Información. Además, la incorporación de la proteína mutada en el modelo de Drosophila mostró que los cambios de aminoácidos llevaron a un aumento en el número de transmisores en las células inquietas, lo que sugiere que las células están enviando demasiadas señales. Los estudiosos creen que las funcionalidades presinápticas y postsinápticas de FMRP son independientes y que la pérdida de la función presináptica podría estar relacionada con algunas especificaciones específicas del síndrome del X frágil. Esta cuenta contribuye una exclusiva relevancia terapéutica, por el hecho de que para tratar todos y cada uno de los síntomas, el tratamiento debe dirigirse tanto a los receptores de las neuronas postsinápticas como a los transmisores de las neuronas presinápticas.

Este trabajo es un ejemplo evidente de cómo agradecer a un paciente, el único tolerante hasta hoy que descubrió una mutación que perjudica la función de la FMRP, y es viable determinar la función de una proteína que se asocia a una de las causas más frecuentes en Relacionado con una investigación en profundidad del conocimiento genético molecular de la discapacidad de los pequeños. “Este caso nos permite separar las dos funcionalidades independientes de la frágil proteína X en el cerebro”, ha dicho Vitaly A. Klyachko, entre los directivos del trabajo. “Al localizar esta mutación en un paciente nosotros mismos y relacionarla con una sucesión de aspectos, identificamos otra función genética que podría haber cambiado en todos y cada uno de los pacientes X susceptibles”.

Referencia: Myrick LK y col. Las mutaciones sin sentido del FMR1 asociadas con la discapacidad intelectual y las convulsiones prueban el papel sin dependencia del FMRP presináptico. Proc Natl Acad Sci US A. 5 de enero de 2015. pii: 201423094.

Fuente: https://news.wustl.edu/news/Pages/27886.aspx

Imagen: Neuronas Wei-Chung Allen Lee, Hayden Huang, Guoping Feng, Joshua R. Sanes, Emery N. Brown, Peter T. So, Elly Ndivi – Remodelación dinámica de árboles dendríticos en interneuronas GABAérgicas en la corteza visual adulta. Lee WCA, Huang H, Feng G, Sanes JR, Brown EN, etcétera. PLoS Biology Vol. 2 4. # 2, e29. doi: 10.1371 / journal.pbio.0040029, Figura 6f, cambiado. Con licencia CC BY 2.5 por medio de Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:PLoSBiol4.y también126.Fig6fNeuron.jpg#mediaviewer/File:PLoSBiol4.e126.Fig6fNeuron.jpg

  • Gaceta de genética médica
  • 02.03.2015
  • Síndrome X frágil

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